Dia kemudian menuju ke New York City untuk mengejar karir di dunia akting.
Sesampai di sana, ia menandatangani kontrak dengan Click Modeling Agency dan mendaftar di kelas akting.
Roberts membuat penampilan layar lebar pertamanya di film Satisfaction (1988), bersama Liam Neeson dan Justine Bateman, sebagai anggota band yang mencari pertunjukan musim panas.
Dia sebelumnya melakukan peran pendamping melawan kakaknya Eric, dalam Blood Red (dia memiliki dua kata dialog), difilmkan pada tahun 1987, meskipun itu tidak dirilis sampai 1989.
Penampilan serial televisi pertamanya adalah sebagai korban pemerkosaan remaja di musim awal dari seri Crime Story dengan Dennis Farina, dalam episode berjudul "The Survivor", disiarkan pada 13 Februari 1987.
Keberhasilan kritis pertamanya dengan penonton bioskop adalah penampilannya dalam film independen Mystic Pizza pada tahun 1988 pada tahun yang sama, dia berperan dalam final musim keempat Miami Vice.
Pada tahun 1989, ia tampil dalam Steel Magnolias, sebagai pengantin muda penderita diabetes, dan menerima nominasi Academy Award pertamanya (sebagai Aktris Pendukung Terbaik) dan kemenangan Golden Globe Award pertama (Aktris Pendukung Pendukung Film Terbaik) untuk penampilannya.
Hubungan dan pernikahan
Roberts memiliki hubungan romantis dengan aktor Jason Patric, Liam Neeson, Kiefer Sutherland, Dylan McDermott, dan Matthew Perry.
Dia bertunangan namun hanya sebentar dengan Sutherland. Mereka putus tiga hari sebelum pernikahan yang dijadwalkan pada tanggal 11 Juni 1991.
Pada 25 Juni 1993, ia menikah dengan penyanyi country Lyle Lovett pernikahan berlangsung di Gereja St. James Lutheran di Marion, Indiana.
Mereka berpisah pada Maret 1995 dan kemudian bercerai.
Dari 1998 hingga 2001, Roberts berpacaran dengan aktor Benjamin Bratt.
Roberts dan suaminya, kamerawan Daniel Moder, bertemu di lokasi syuting filmnya The Mexican pada tahun 2000 ketika dia masih berkencan dengan Bratt.
Keyakinan agama